14.06.2017

Factores de riesgo de presentar prolongación del intervalo QTc debido a diferentes drogas

Un grupo de investigadores belgas publicó en febrero en el Int J Clin Pharm. una revisión sistemática que se propuso reunir evidencias acerca de los factores de riesgo de presentar prolongación del intervalo QTc debido a diferentes drogas que son indicadas*.

Este propósito es una cuestión importante en la seguridad de los fármacos ya que como es conocido la prolongación del QTc en algunos casos puede conducir a arritmias ventriculares (Torsade de Pointes (TdP) y muerte súbita cardiaca (SCD por sus siglas en inglés), .

Según las directrices de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), se define como prolongado un intervalo QTc cuando este es superior a 450 ms en varones adultos y superior a 470 ms en mujeres. Además, los valores QTc superiores a 500 ms están fuertemente vinculados con un claro riesgo de TdP. Las directrices de la Administración de Alimentos y Drogas de los EE.UU (FDA) son similares con una advertencia por encima de 450, 480 y 500 ms respectivamente.

Recuerdan que en EEUU CredibleMeds es una organización que proporciona listas de medicamentos que están asociados con un riesgo de prolongación del QTc y TdP (lista 1: fármacos con riesgo conocido de TdP, lista 2: fármacos con un posible riesgo de TdP, lista 3: Fármacos con riesgo condicional de TdP y lista 4: fármacos que deben evitarse los pacientes con LQTS congénito). Estas listas están basadas en la evidencia disponible, la cual es revisada por el equipo de revisión de CredibleMeds con la ayuda de los criterios de Bradford Hill sobre casualidad, publicados en 1965 en el Proceedings of the Royal Society of Medicine, y se actualizan continuamente con base en nueva información. Basándose en estas listas de fármacos de CredibleMeds, más de 170 fármacos cardíacos y no cardíacos están actualmente relacionados con un riesgo de prolongación QTc. Además, en las últimas décadas, varios medicamentos han sido retirados del mercado (por ejemplo, cisaprida) o se ha restringido su uso (por ejemplo, domperidona, citalopram) debido a este riesgo.

Señalan que se han mencionado en la literatura una plétora de factores de riesgo específicos del paciente para presentar prolongación QTc inducido por fármacos (por ejemplo, sexo femenino, edad mayor a 65 años, enfermedad cardiovascular previa, historia familiar de SCD, insuficiencia hepática / renal y alteraciones electrolíticas), y se afirma que el riesgo aumenta con el número de factores de riesgo.

A los efectos de la revisión sistemática, se utilizaron el enfoque GRADE (para ensayos controlados aleatorios) y las recomendaciones STROBE (para estudios observacionales) para valorar la calidad de la literatura que se revisaba.

De esta forma se incluyeron estudios que totalizaban un total de 89.532 pacientes y se encontraron evidencias muy fuertes que los principales factores de riesgo para presentar prolongación del QTc fueron la hipopotasemia, el uso de diuréticos, fármacos antiarrítmicos y fármacos de de la lista 1 de CredibleMeds y se encontró poca o ninguna evidencia acerca que fueran un FR la hiperlipidemia, el uso de digoxina o estatinas, trastornos neurológicos, diabetes, insuficiencia renal, depresión, abuso de alcohol, la frecuencia cardiaca, trastornos pulmonares, terapia de reemplazo hormonal, hipomagnesemia, antecedentes de QTc-intervalo prolongado / Torsade De Pointes, antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular y el uso de fármacos de la lista 2 o 3 de CredibleMeds. Por lo tanto esta revisión sistemática da una visión general clara de la evidencia disponible para una amplia gama de factores de riesgo para la prolongación del QTc que fueran mencionados.

* Vandael E, Vandenberk B, Vandenberghe J, Willems R, Foulon V. Risk factors for QTc-prolongation: systematic review of the evidence. Int J Clin Pharm. 2017 Feb;39(1):16-25. doi: 10.1007/s11096-016-0414-2. Epub 2016 Dec 23.

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