05.02.2018

Ferritina y eficacia del tratamiento de la fibrilación auricular

Un informe preliminar de autores polacos que tratan sobre la ferritina utilizada como biomarcador potencial de la eficacia del tratamiento de la fibrilación auricular* es el tema que aborda la NOTICIA DEL DÍA de hoy.

Es aceptado que la fibrilación auricular (FA) es la arritmia supraventricular más frecuente. Su prevalencia en la población general se estima en 1-2%. Los mecanismos complejos responsables de originar y mantener la FA están involucrados en la fisiopatología de esta arritmia.

La identificación por parte de Haissaguerre y sus colegas de los focos ectópicos responsables del inicio de la FA en la zona de transición de los ostium de las venas pulmonares permitió su tratamiento invasivo. En particular, la crioablación con balón de las venas pulmonares, alcanza una eficacia que ronda el 70-80%.

Los mecanismos inflamatorios contribuyen sustancialmente a la remodelación arrítmica del tejido auricular responsable del mantenimiento de la arritmia.

La infiltración inflamatoria se ha encontrado en biopsias miocárdicas de tejido auricular en pacientes con fibrilación auricular.

El nivel elevado de proteína C reactiva (PCR o hs-CRP por sus siglas en inglés) circulante se identificó como un factor pronóstico de ineficacia de la cardioversión de la fibrilación auricular mientras que su alto nivel sostenido después de la cardioversión se asoció con la recurrencia temprana de la FA.

El aumento del nivel de PCR en plasma también se mostró como un factor predictivo independiente de la falta de efectividad de la ablación por radiofrecuencia de la fibrilación auricular.

Además, la ablación de RF en sí misma dio como resultado un aumento de la concentración de PCR. También el nivel elevado sostenido de PCR después de la ablación se asoció con una recurrencia más frecuente de esta arritmia.

Además de la PCR, las concentraciones elevadas de interleuquina-18 circulante y metaloproteínaze -9 [12] o IL-10, TNF-α, MCP1, VEGF se correlacionaron también con la fibrilación auricular.

La síntesis de ferritina es estimulada por estas citocinas proinflamatorias como: TNFα, IL-1α i ILGF que están aumentadas en la fibrilación auricular.

La ferritina es un marcador bien conocido de deficiencia de hierro y su elevación también se observó en condiciones clínicas inflamatorias como enfermedades reumáticas y neoplasias y en el trauma. Se sugirió que sería un marcador útil en la evaluación del paciente cursando otros procesos agudos.

Otra posible explicación del aumento de la concentración de ferritina asociada a la FA supone la existencia de micro perturbaciones en el recambio de hierro. Este fenómeno nunca se ha descrito, pero es plausible.

Por otro lado la fibrilación auricular se asocia con la activación de los macrófagos; es de destacar que la mayor parte del hierro suministrado al plasma proviene de los macrófagos que participan en el reciclado de los eritrocitos senescentes.

La absorción de hierro en los macrófagos, a través de la eritrofagocitosis mediada por la transferrina o el receptor scavenger, aumenta el nivel de hierro intracelular y acelera la síntesis y liberación de ferritina.

El secuestro de hierro en los macrófagos en la eritropoyesis es responsable de las alteraciones inducidas por la inflamación.

De hecho, la asociación entre la distribución de glóbulos rojos medida con RDW, el marcador sensible de la mayor renovación de glóbulos rojos y la fibrilación auricular se ha informado recientemente en la población general y en pacientes después de la crioablación ineficaz.

El aumento de los niveles de RDW se correlaciona con marcadores inflamatorios y se acepta como un signo de eritropoyesis ineficaz que ocurre en pacientes críticamente enfermos.

Además, se informó que el retorno de la actividad mecánica de la aurícula izquierda se atenúa en pacientes con PCR alta, ferritina alta y bajo nivel de hierro, pero no en pacientes con concentración alta de PCR sola.

De esta manera el objetivo que se plantearon los autores del presente estudio fue la evaluación de la aplicabilidad de la ferritina y la PCR como biomarcadores en la fibrilación auricular y su utilidad en la evaluación de la eficacia de la crioablación.

La población de estudio consistió en 40 pacientes que se sometieron al primer procedimiento de crioablación de FA. El tiempo de seguimiento fue por 6 meses. La eficacia de la crioablación se definió como la ausencia de episodios de FA de más de 30 s informados en la documentación médica del paciente o en registros de ECG estándar o de Holter. Las concentraciones de hs-CRP (método de látex) y ferritina (método inmunoquímico) se determinaron de manera estándar en el laboratorio del hospital.

La recurrencia de la fibrilación auricular durante el seguimiento se detectó en 7 de 40 pacientes (eficacia 82.5%). Las concentraciones basales de hs-CRP y ferritina fueron significativamente más altas en pacientes que se sometieron a ablación durante la FA. La ablación dio como resultado un aumento de las concentraciones de hs-CRP o de ferritina.

Después de siete días, tanto las concentraciones de hs-CRP como de ferritina volvieron al nivel basal. La tendencia hacia la concentración más alta de hs-CRP se observó en el subgrupo de recurrencia de FA en los días 30 y 90 después del procedimiento. Las concentraciones de ferritina fueron significativamente más altas en el subgrupo de recurrencia después de 30 y 90 días.

Estos resultados sugieren que la evaluación del nivel sérico de ferritina puede ser una herramienta potencial para evaluar la eficacia del tratamiento de FA.

Esta observación no se ha informado anteriormente. Las concentraciones de ambos biomarcadores, -ferritina y PCR-, fueron más bajas en pacientes sin recurrencia de FA pero solo para la ferritina esta diferencia alcanzó la significación estadística.

Esta observación es concordante con los resultados de otros autores. Los autores polacos informaron el aturdimiento auricular prolongado después de la cardioversión en el subgrupo de pacientes con altas concentraciones de ferritina y de PCR-hs, pero no en pacientes con concentraciones sólo elevadas de hs-CRP.

Se informó un aumento significativo de la PCR en la población de pacientes con fibrilación auricular recurrente en comparación con los pacientes sin FA.

Sin embargo, el número de pacientes en esos estudios fue más alto. Además, los criterios rigurosos de inclusión y exclusión también podrían contribuir a un menor aumento de la concentración de PCR en pacientes con fibrilación auricular recurrente. La observación de que el nivel basal de hs-CRP es más alto en pacientes sometidos a ablación durante la FA no es sorprendente.

Varios autores mostraron que la concentración de hs-CRP disminuye rápidamente después de una cardioversión exitosa y se mantiene en un nivel bajo en pacientes sin recurrencia. Además, un metaanálisis demostró elevación de hs-CRP en la FA permanente y persistente pero no en la paroxística.

Estos resultados sugieren que la evaluación del nivel sérico de ferritina puede ser una herramienta potencial para evaluar la eficacia del tratamiento de la FA.

* Sokal A, Wójcik S, Pruszkowska P, Kowalski O, Lenarczyk R, Liberska A, Mazurek M, Pluta S, Kalarus Z. Ferritin as a potential biomarker of efficacy of treatment of atrial fibrillation – preliminary report. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017 Oct 13;71(0):876-880. doi: 10.5604/01.3001.0010.5267.

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