27.05.2017

Hipertensión arterial y la vía del óxido nítrico

Nuevamente el Dr. Luciano Pereira, corresponsal del FIAI en Ciudad del Este, Paraguay recomienda para el comentario de la NOTICIA DEL DÍA la lectura en este caso del texto de Shabeeh y cols de reciente publicación en Hypertension*. El mismo plantea que la presión arterial en los seres humanos sanos es regulada por la NO sintetasa neuronal.

El artículo original mereció un comentario Editorial en el mismo número de Hypertension y en Cardio Debate** (cardio-debate.com) y abriría nuevas expectativas referentes al tratamiento de la HTA.

Los autores comentan que el óxido nítrico (NO) es generado fisiológicamente por las isoformas de la NO sintetasa endotelial y neuronal (nNOS). Aunque la nNOS se identificó por primera vez en el cerebro, se expresa en otros tejidos, incluidos los nervios perivasculares, el músculo cardíaco y esquelético.

Evidencias experimentales sugieren que la nNOS tiene efectos importantes sobre la función cardiovascular, pero sus efectos compuestos sobre la hemodinámica sistémica en humanos son desconocidos. Por dicho motivo, se realizó un estudio en seres humanos para evaluar los efectos fisiológicos de la inhibición de la nNOS sistémica en la hemodinamia basal.

Para ello diecisiete hombres sanos voluntarios normotensos de 24 ± 4 años recibieron infusiones intravenosas agudas de un inhibidor selectivo de nNOS, la S-metil-l-tiocitrulina y placebo en momentos separados.

Un estudio inicial de dosis escalonada mostró que la S-metil-l-tiociitrulina (0,1-3,0 μmol / kg) indujo cambios dependientes de la dosis en la hemodinámica sistémica. La dosis más alta de S-metil-l-tiocitrulina (3,0 μmol / kg en 10 minutos) aumentó significativamente la resistencia vascular sistémica (+ 42 ± 6%) y la presión arterial diastólica (67 ± 1 a 77 ± 3 mm Hg) La diferencia con la infusión de placebo fue significativa (para ambas mediciones, -resistencia vascular periférica y presión diastólica- P <0,01). Hubo disminuciones significativas en la frecuencia cardíaca (60 ± 4 a 51 ± 3 bpm, P <0,01) y en el volumen sistólico del ventrículo izquierdo (59 ± 6 a 51 ± 6 mL, P <0,01), pero la fracción de eyección permaneció inalterada.

La S-metil-l-tiocitrulina no tuvo efecto sobre la dilatación mediada por el flujo de la arteria radial, un índice de la actividad endotelial  del óxido nítrico.

Estos resultados sugieren que el NO derivado de nNOS tiene un papel importante en la regulación fisiológica de la resistencia vascular sistémica basal y la presión sanguínea en seres humanos sanos. Por lo tanto, los próximos pasos serán replicar estos resultados en diferentes poblaciones, incluyendo aquellos con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.

Hasta ahora, la mayoría de los fármacos para el tratamiento de la hipertensión arterial se han centrado en vías distintas a la del NO: Establecer que los nervios que liberan NO influyen en la presión arterial podría eventualmente conducir al desarrollo de estrategias de tratamiento más efectivas para los pacientes.

* Shabeeh H, Khan S, Jiang B, Brett S, Melikian N, Casadei B, Chowienczyk PJ, Shah AM. Blood Pressure in Healthy Humans Is Regulated by Neuronal NO Synthase. Hypertension. 2017 May;69(5):970-976. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08792. Epub 2017 Mar 6.

** RECENT DISCOVERY HERALDS NEW PATHWAY FOR HYPERTENSION TREATMENT http://www.cardio-debate.com/2017/05/15/recent-discovery-heralds-new-pathway-for-hypertension-treatment/

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