19.05.2017

Macrófagos y conducción AV

Nuestro colega y amigo de Tampere, Finlandia, Kjell Nikus, distinguido miembro del FIAI, nos invitó y propuso leer un interesante trabajo de investigación básica escrito por un numeroso grupo de investigadores procedentes de EEUU, Alemania, Francia, Irlanda y el Reino Unido que investigó acerca del rol de los  macrófagos en su rol de facilitadores de la conducción eléctrica en el corazón*. Dado que según entendemos el rol de los macrófagos en este aspecto propuesto por los autores eventualmente podrá tener una importante aplicación clínica, merece hoy este comentario como NOTICIA DEL DÍA.

El artículo parte de afirmar que se desconocen las funciones específicas de los macrofagos residentes en los tejidos en el corazón en estado estacionario, por lo cual, en primera instancia los autores muestran que estas células cardíacas facilitan la conducción eléctrica a través del nodo auriculoventricular distal, donde las células conductoras interactúan densamente con ellas expresando la conexina 43.

Cuando se acoplan a miocardiocitos con funciones de marcapasos espontáneos a través de conexiones de conexina 43 conteniendo uniones gap, los macrófagos cardíacos tienen un potencial de membrana de reposo negativo y despolarizan en sincronía con dichos cardiomiocitos..

Los macrófagos hacen que el potencial de membrana en reposo de los miocardiocitos sea más positivo y, según el modelo computacional, aceleren su repolarización. La fotoestimulación de los macrófagos transmisores de la canalrhodopsina 2 mejora la conducción AV, mientras que la deleción condicional de la conexina 43 en los macrófagos y la falta congénita de macrófagos retardan esta conducción auriculoventricular. En el ratón Cd11bDTR, la ablación de macrófagos induce bloqueo auriculoventricular progresivo. Estas observaciones implican tanto a macrófagos en situaciones de conducción cardíaca normal y aberrante.

Se especula también que los macrófagos pueden desempeñar un papel en las anomalías de conducción más allá del nodo AV, tal vez incluyendo la fibrilación auricular y la isquemia inducida por arritmias ventriculares. Además de estos problemas clínicos comunes, los estudios futuros deberían investigar el papel de los macrófagos en anomalías de conducción hereditarias y en el desarrollo del propio sistema de conducción.

Comentan posteriormente que clínicamente, el bloqueo AV es una indicación común para la implantación de marcapasos, sin embargo, hasta el 60% de los casos de bloqueo AV ocurren por razones desconocidas.

Los macrófagos cambian en el fenotipo y número en respuesta al infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca, condiciones ambas asociadas con la muerte súbita cardiaca como resultado de arritmias ventriculares.

Por otra parte, la diabetes inducida por activación de los macrófagos cardíacos induce arritmias a través de la producción de interleuquina 1b.

Otras enfermedades inflamatorias del corazón, incluyendo Chagas, Lyme, sarcoidosis y miocarditis, causan anomalías de la conducción. Será importante determinar si estas afecciones producen bloqueo AV únicamente por afectar a los miocardiocitos y tejidos conductores especializados, como se supone comúnmente, o si se trata de la implicancia de macrófagos cardíacos, que adaptan rápidamente su fenotipo a los ambientes inflamatorios.

Entender las contribuciones de los macrófagos a la conducción cardiaca normal y a las anormalidades en el ritmo cardíaco puede producir una nueva visión fisiopatológica y sugerir nuevas estrategias terapéuticas que se centren en la modulación de los macrófagos.

* Hulsmans M, Clauss S, Xiao L, Aguirre AD, King KR, Hanley A, Hucker WJ, Wülfers EM, Seemann G, Courties G, Iwamoto Y, Sun Y, Savol AJ, Sager HB, Lavine KJ, Fishbein GA, Capen DE, Da Silva N, Miquerol L, Wakimoto H, Seidman CE, Seidman JG, Sadreyev RI, Naxerova K, Mitchell RN, Brown D, Libby P, Weissleder R, Swirski FK, Kohl P, Vinegoni C, Milan DJ, Ellinor PT, Nahrendorf M. Macrophages Facilitate Electrical Conduction in the Heart. Cell. 2017 Apr 20;169(3):510-522.e20. doi: 10.1016/j.cell.2017.03.050.

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